El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias vacaciones (2024)

Abstracto

La exposición a Busulfan se ha relacionado previamente con los resultados clínicos, de ahí la necesidad de monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM).El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la dosificación guiada por TDM del día 1 (régimen D1) versus días 1 + 2 dosis guiadas por TDM (régimen D1 + 2) en la obtención de la exposición adecuada a los busulfan.En este estudio observacional, incluimos todos los niños que reciben el trasplante de células hematopoyéticas alogénicas basadas en Busulfan.El resultado primario fue el porcentaje de pacientes que lograron el logro objetivo de Busulfan en ambos regímenes de TDM.Los resultados secundarios fueron la varianza en la exposición de Busulfan y la autorización del día 4 (CLdía 4) Estimaciones entre los regímenes de TDM y la dosis del día 1 y 2. En el régimen D1, 84.3% (n = 91/108) alcanzó una exposición terapéutica de busulfán, mientras que en el régimen D1 + 2 se encontró una proporción de 90.9% (n = 30/30/30/30/30/30/30/3033, no significativo).Varianza de CLdía 4La estimación basada en las concentraciones del día 2 de Busulfan fue significativamente menor que la varianza de CLdía 4Estimaciones basadas en las concentraciones del día 1 (p <0.001).Por lo tanto, el TDM guiado por el día 1 (basado en el modelo farmacométrico) de Busulfan puede ser suficiente para lograr una exposición óptima al objetivo, siempre que se realice TDM posterior si es necesario.Sin embargo, realizar TDM en los días posteriores puede ser beneficioso, ya que las mediciones en el día 2 parecían reducir la varianza en la eliminación estimada en comparación con el muestreo del día 1.

Idioma originalInglés
Páginas (desde)762-768
Número de páginas7
DiarioTrasplante de médula ósea
Volumen58
Número de emisión7
Fecha temprana en línea31 de marzo de 2023
Dos
Estatus de publicaciónPublicado -Jul 2023

Palabras clave

  • Busulfan
  • Niño
  • Monitoreo de drogas
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas
  • Humanos
  • Acondicionamiento de trasplante

Acceso al documento

  • S41409-023-01971-zVersión final publicada, 616 KBLicencia:Taberna

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    Bognàr, T., Kingma, J. S., Smeijsters, E. H., Van der Elst, K. C. M., de Kanter, C. T. M., Lindemans, C. A., Egberts, A. C. G., Bartelink, I. H.(2023).El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias vacaciones.Trasplante de médula ósea,58(7), 762-768.https://doi.org/10.1038/s41409-023-01971-z

    Bognàr, T. (Tim);Kingma, J.S.(Jurjen);Smeijsters, E. H. (Erin) et al./El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias vacaciones.En:Trasplante de médula ósea. 2023 ; Vol. 58, No. 7. pp. 762-768.

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    Title = "El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante de células hematopoyéticas alogénicas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias viernes",

    Resumen = "La exposición a Busulfan se ha relacionado previamente con los resultados clínicos, de ahí la necesidad de monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM). El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la dosificación guiada por TDM del día 1 (régimen D1) versus días 1 + 2 guiados en TDMdosis (régimen D1 + 2) Al lograr la exposición adecuada a los busulfan.La varianza en la exposición de Busulfan y la autorización del día 4 (clay4) estima entre los regímenes de TDM y la dosis del día 1 y 2. En el régimen D1, el 84.3% (n = 91/108) alcanzó una exposición terapéutica de busulfan, mientras que en el régimen D1 + 2Se encontró una proporción de 90.9% (n = 30/33, no significativa).Por lo tanto, el TDM guiado por el día 1 (basado en el modelo farmacométrico) de Busulfan puede ser suficiente para lograr una exposición óptima al objetivo, siempre que se realice TDM posterior si es necesario.Sin embargo, realizar TDM en los días posteriores puede ser beneficioso, ya que las mediciones en el día 2 parecían reducir la varianza en el aclaramiento estimado en comparación con el muestreo del día 1 ".

    Palabras clave = "Busulfan, niño, monitoreo de drogas, trasplante de células madre hematopoyéticas, humanos, acondicionamiento de trasplante",

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    El logro de exposición al objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de medicamentos de varias vacaciones./ Bognàr, T. (Tim);Kingma, J.S.(Jurjen);Smeijsters, E. H. (Erin) et al.
    En:Trasplante de médula ósea, Vol. 58, No. 7, 07.2023, p. 762-768.

    Salida de investigación:Contribución al diarioArtículoAcadémicorevisión de pares

    Ty - Día

    T1 - Logro de exposición al objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas

    T2 - Un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varios días

    Au - Bognir, T. (Tim)

    Au - Kingma, J.S.(Jurjen)

    Au - Smeijsters, E. H. (Erin)

    Au - Van der Elst, K. C.M. (Kim)

    Au - De Kanter, C. T.M. (Klaartje)

    Au - Lindemans, C. A. (Caroline)

    Au - Egberts, A. C. (Toine)

    Au - Bartelink, I. H. (Imke)

    O - para el abogado, a.(Corporal)

    N1 - Copyright de editor: © 2023, el autor (s), bajo licencia exclusiva para Springer Nature Limited.

    PY - 2023/7

    Y1 - 2023/7

    N2: la exposición a Busulfan se ha relacionado previamente con los resultados clínicos, de ahí la necesidad de monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM).El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la dosificación guiada por TDM del día 1 (régimen D1) versus días 1 + 2 dosis guiadas por TDM (régimen D1 + 2) en la obtención de la exposición adecuada a los busulfan.En este estudio observacional, incluimos todos los niños que reciben el trasplante de células hematopoyéticas alogénicas basadas en Busulfan.El resultado primario fue el porcentaje de pacientes que lograron el logro objetivo de Busulfan en ambos regímenes de TDM.Los resultados secundarios fueron la varianza en la exposición de Busulfan y las estimaciones de aclaramiento del día 4 (clay4) entre los regímenes de TDM y la dosificación del día 1 y 2. En el régimen D1, 84.3% (n = 91/108) alcanzaron una exposición terapéutica de Busulfan, mientras que en el régimenD1 + 2 Se encontró una proporción de 90.9% (n = 30/33, no significativa).La varianza de la estimación de Clay4 basada en las concentraciones del día 2 de Busulfan fue significativamente menor que la varianza de las estimaciones de Clay4 basadas en las concentraciones del día 1 (P <0.001).Por lo tanto, el TDM guiado por el día 1 (basado en el modelo farmacométrico) de Busulfan puede ser suficiente para lograr una exposición óptima al objetivo, siempre que se realice TDM posterior si es necesario.Sin embargo, realizar TDM en los días posteriores puede ser beneficioso, ya que las mediciones en el día 2 parecían reducir la varianza en la eliminación estimada en comparación con el muestreo del día 1.

    La exposición a AB - Busulfan se ha relacionado previamente con los resultados clínicos, de ahí la necesidad de monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM).El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la dosificación guiada por TDM del día 1 (régimen D1) versus días 1 + 2 dosis guiadas por TDM (régimen D1 + 2) en la obtención de la exposición adecuada a los busulfan.En este estudio observacional, incluimos todos los niños que reciben el trasplante de células hematopoyéticas alogénicas basadas en Busulfan.El resultado primario fue el porcentaje de pacientes que lograron el logro objetivo de Busulfan en ambos regímenes de TDM.Los resultados secundarios fueron la varianza en la exposición de Busulfan y las estimaciones de aclaramiento del día 4 (clay4) entre los regímenes de TDM y la dosificación del día 1 y 2. En el régimen D1, 84.3% (n = 91/108) alcanzaron una exposición terapéutica de Busulfan, mientras que en el régimenD1 + 2 Se encontró una proporción de 90.9% (n = 30/33, no significativa).La varianza de la estimación de Clay4 basada en las concentraciones del día 2 de Busulfan fue significativamente menor que la varianza de las estimaciones de Clay4 basadas en las concentraciones del día 1 (P <0.001).Por lo tanto, el TDM guiado por el día 1 (basado en el modelo farmacométrico) de Busulfan puede ser suficiente para lograr una exposición óptima al objetivo, siempre que se realice TDM posterior si es necesario.Sin embargo, realizar TDM en los días posteriores puede ser beneficioso, ya que las mediciones en el día 2 parecían reducir la varianza en la eliminación estimada en comparación con el muestreo del día 1.

    KW - Busulfan

    KW - Niño

    KW - Monitoreo de drogas

    KW - Trasplante de células madre hematopoyéticas

    KW - Humanos

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    Ur - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85151476760&partnerid=8yflogxk

    U2-10.1038/C41409-023-01971-Z

    Hasta 10.1038/s41409-023-01971-z

    M3 - Artículo

    C2 - 37002411

    AN - SCOPUS: 85151476760

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    SP - 762

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    JO - Trasplante de médula ósea

    JF - Trasplante de médula ósea

    Es - 7

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    Bognàr T, Kingma JS, Smeijsters EH, van der Elst KCM, The Kanter CTM, Lindemans Ca et al.El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias vacaciones.Trasplante de médula ósea.2023 Jul;Epub 2023 31 de marzo. Dos: 10.1038/S41409-023-01971-Z

    El logro de exposición del objetivo de Busulfan en niños sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un solo día versus un régimen de monitoreo terapéutico de drogas de varias vacaciones (2024)

    FAQs

    ¿Cuál es el propósito del busulfán? ›

    El busulfán es un fármaco de quimioterapia. Es posible que lo reciba como tratamiento para: leucemia mieloide crónica (LMC) otros tipos de cáncer que necesitan tratamiento con un trasplante de células madre o de médula ósea .

    ¿Cuál de los siguientes efectos secundarios se ha asociado con dosis acumulativas de busulfano? ›

    Convulsiones . Los pacientes que reciben dosis más altas de busulfán que se utilizan en trasplantes de médula ósea tienen un ligero riesgo de sufrir convulsiones.

    ¿Busulfán causa leucemia secundaria? ›

    Tiene fuertes propiedades citotóxicas y la capacidad de matar células madre. Se puede tomar por vía oral. Generalmente se utiliza para la leucemia mielogénica crónica y la policitemia. A diferencia de otros agentes alquilantes, no aumenta los casos de leucemia secundaria .

    ¿Cuál es el efecto del busulfán? ›

    Parece actuar interfiriendo con la función de la médula ósea . Dado que el busulfán también puede afectar el crecimiento de las células normales del cuerpo, también se producirán otros efectos. Algunos de estos pueden ser graves y deben informarse a su médico. Es posible que otros efectos no sean graves, pero pueden causar preocupación.

    ¿Es el busulfano un riesgo biológico? ›

    Toxicidad crónica (o exposición)

    Se sabe que el busulfán es un carcinógeno humano según pruebas suficientes de carcinogenicidad en humanos.

    ¿Qué efectos adversos pueden ocurrir en un paciente que recibe busulfán? ›

    Puede causar náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, pérdida de apetito, llagas en la boca, dolor estomacal/abdominal, mareos, hinchazón de tobillos/pies/manos, enrojecimiento, dolor de cabeza o dificultad para dormir . Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe lo antes posible a su médico o farmacéutico.

    ¿Qué efectos adversos pueden aparecer durante el tratamiento? ›

    Los efectos secundarios de un medicamento pueden incluir:
    • Malestar estomacal.
    • Diarrea o heces blandas.
    • Boca seca.
    • Somnolencia.
    • Cambio en nivel de actividad o estado de ánimo.
    • Mareos.
    • Bochorno/sofoco, sudoración.
    • Sarpullidos.
    Apr 8, 2016

    ¿Cómo se elimina el busulfán? ›

    El busulfano se elimina principalmente por conjugación con glutatión , y menos del 2% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina 38 y generalmente no es necesaria una reducción de la dosis en la insuficiencia renal.

    ¿Es peligroso el busulfán? ›

    Se ha utilizado en el tratamiento paliativo de la leucemia mieloide crónica (leucemia mieloide crónica), pero aunque se proporciona alivio sintomático, no se produce ninguna remisión permanente. Según el Cuarto Informe Anual sobre Carcinógenos (NTP 85-002, 1985), el busulfán figura como un carcinógeno conocido .

    ¿Que detona una leucemia? ›

    La exposición a ciertas sustancias químicas, como el benceno (el cual se encuentra en la gasolina y se utiliza en la industria química), está relacionada con un mayor riesgo de padecer algunos tipos de leucemia. Tabaquismo. Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de padecer leucemia mielógena aguda.

    ¿Qué bacteria causa la leucemia? ›

    Resultados: se estudiaron 67 casos, en su mayoría de leucemia linfoblástica aguda (n=55). Las bacterias aisladas con mayor frecuencia fueron las grampositivas (56%) [S epidermidis (32%], seguidas de las gramnegativas (Escherichia coli (14.7%]).

    ¿Cómo tomar busulfán? ›

    El busulfán se puede administrar solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer . Si está recibiendo: busulfano en dosis altas, una enfermera de quimioterapia se lo administrará en forma de goteo durante su estancia en el hospital. Busulfán en dosis bajas, lo tienes en forma de comprimidos para tomar en casa.

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    Author: Terence Hammes MD

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    Name: Terence Hammes MD

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